2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

吴宗宪谈沈玉琳病情！透露对方瘦得只剩一副骨架了

...

发布时间：2026-03-24 15:04:17来源：逗游作者：星空

失控进化战斗冒险生存进化

• 游戏类别：冒险解谜
• 游戏大小：0 M
• 游戏语言：简体中文
• 游戏版本：v1.0.0

点击查看 游戏专题

在失控进化游戏中有一个玩法为军事隧道，部分玩家不知道军事隧道应该如何速通通关，下面就为大家带来失控进化游戏中军事隧道的快速通关方法攻略分享，有需要的玩家可以参考。

失控进化军事隧道速通攻略

入口从大桥左侧跳下进入隧道，洞内光线昏暗，务必提前携带火把照明，防止视野受限被敌人偷袭。

先直行右转抵达绿卡闸点，完成限时连线解密即可获取绿卡；原路返回后优先搜刮通道内的物资箱，补充基础弹药与药品，再开启绿卡房门。

进入绿卡房后先缓慢清剿内部人机，找到开关为蓝卡房通电，切勿盲目硬冲。

蓝卡房守敌血量厚、伤害高，建议卡门或利用掩体逐个点射，优先爆头快速击杀。

红卡房位于蓝卡房深处，内部刷新多名重装兵，绝对不要突进，站在门外架枪逐个引怪击杀，舔包收益极高。

红卡房左侧货架固定刷新军火箱、板条箱与高级加密情报；右侧双门为专属撤离路线，门前有守卫人机，清完敌人再开门撤离。

全程保持慢步清怪，预留充足药品与主武器弹药，优先控制视野、卡好视角，避免被敌人前后夹击，稳拿区域全部高价值物资。

" width="95px" height="68px" alt="失控进化军事隧道速通攻略分享"/>

失控进化军事隧道速通攻略分享

...

　　这份从容与专业，正是丰泽区多年深耕人才培训的成果体现。近年来，丰泽区文体旅游局常态化开展公益讲解员培训和导游（讲解员）服务技能培训，持续打造一支懂文化、会讲解、善服务的文旅人才队伍。今年春节，这些经过系统培训的讲解员从教室走向一线，分时段驻守热门景区景点，将课堂所学转化为服务游客的实际行动。

　　在泉州少林寺，武僧们的精彩表演引得阵阵喝彩，而在表演场外，公益讲解员也忙碌不停，协助分发春联、赠粥送暖，用生动的语言为游客讲述南少林禅武文化的源远流长，让游客在感受功夫魅力的同时，更深入理解其背后的文化根脉。

　　

守山人也是暖心人

世遗故事口口相传

　　春节期间，清源山景区游客激增，“守山人”公益讲解员们不仅承担讲解任务，还协助景区维持秩序、引导车辆、提供咨询等服务，为游客讲述老君岩造像这一世界遗产点的千年故事。

　　一位讲解员分享道，自己接待了来自北京、广东、上海等地的多批游客，其中一位北京游客由衷称赞：“泉州、丰泽真的太好了，很多景点不收门票，市民又特别热情，让人好感倍增。”在讲解员们看来，能把丰泽的美好传递给更多人，他们自己也收获满满的成就感。

文旅推荐官助力

志愿服务再添新力

　　值得一提的是，丰泽文旅推荐官——“海丝泉州推荐官”大赛选手们也积极加入公益讲解队伍，他们以实战锤炼本领，以服务回馈社会，用青春热情和专业表达，为游客带来极具感染力的文化体验。他们的加入，不仅壮大了公益讲解力量，也为丰泽文旅志愿服务注入了新的活力。

　　正是这群公益讲解员和文旅推荐官的默默付出，让丰泽文旅市场不仅有“热度”，更有“温度”。他们用实际行动践行了“奉献、友爱、互助、进步”的志愿精神，展现了丰泽文旅人的专业素养和家国情怀。

　　新的一年，丰泽区将继续深化讲解员队伍建设，培养更多优秀文旅人才，让丰泽声音传得更远、丰泽故事讲得更响，让每一位游客都能在丰泽感受到家一般的温暖。

原标题：丰泽：文旅公益讲解员 以热忱服务为文旅活动添彩" width="95px" height="68px" alt="丰泽：文旅公益讲解员 以热忱服务为文旅活动添彩"/>

丰泽：文旅公益讲解员 以热忱服务为文旅活动添彩

...

　　除了语言方面，溥仪还有其他方面的文化造诣。他后来写了一本书《我的前半生》，书中提到他对古玩字画的辨识能力，由于他出身皇宫，见过各种珍宝，溥仪早已练就了一双“火眼金睛”，其辨别真伪的能力，远超当时的一些文物鉴定专家。因此，可以说溥仪的文化水平远远超过了初中程度。

　　此外，除了溥仪在文化上的学习和实践，他还表现出了对国家政治、经济和社会发展的关注和思考。在他的书中，他谈到了对清朝统治的反思，认为清朝在政治制度和社会管理上存在很多问题，而且落后于西方国家。他还提到了对中国现代化进程的思考和探索，支持建立现代化的军队和制度，并在他的日记中记录了自己的经济思考和实践，如在旅途中与商人交流和了解贸易等。

　　溥仪的这些表现不仅表明了他对知识和文化的追求，还反映了他对国家和民族的责任感和担当精神。虽然他的历史地位备受争议，但他的文化水平和思想实践，值得我们深入探究和研究。

　　免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。

" width="95px" height="68px" alt="户口本上写着“初中”溥仪，真实文化水平如何？"/>

户口本上写着“初中”溥仪，真实文化水平如何？

...

生态环境部发布新《环境空气质量标准》 PM2.5限值大幅收严

...

　　当天下午，吴克群在社交媒体上分享了这次活动的照片和感受。他表示，环卫工人是城市的"美容师"，他们每天起早贪黑，为城市的整洁美丽付出了辛勤的劳动，理应得到更多的尊重和关爱。

　　在晚餐现场，吴克群与环卫工人们亲切交谈，了解他们的工作和生活情况。他不仅为每位环卫工人准备了精美的晚餐，还特意准备了保暖手套，让他们在寒冷的冬天工作时能够更加温暖舒适。此外，他还为每位环卫工人发放了红包，表达自己的心意。

　　这一暖心举动在网络上获得了广泛好评。网友们纷纷称赞吴克群的善举，认为他用实际行动诠释了什么是真正的明星担当。有人表示，希望更多的公众人物能够像吴克群一样，关注和帮助那些默默奉献的普通劳动者。

　　吴克群作为知名的歌手和演员，不仅在音乐和演艺方面有着出色的表现，更积极参与各种公益活动。这次关爱环卫工人的举动，再次证明了他作为公众人物的社会责任感。

" width="95px" height="68px" alt="吴克群关爱环卫工人 请吃饭送手套发红包传递正能量"/>

吴克群关爱环卫工人 请吃饭送手套发红包传递正能量

...

知识真香收纳摊清洗地毯怎么过

百科擂响“安装”奋进鼓 决胜“接替”攻坚战

综合北玻股份董事长高学明先生荣获Wallpaper*设计大奖“年度出色人物”,企业新闻

探索临汾大气污染防治成效显著 PM2.5改善幅度全国第一

知识“贞观——李世民的盛世长歌”展览在国家典籍博物馆开展

时尚袁惟仁病逝享年57岁 华语乐坛痛失金牌制作人

服务热线： 020-123456789 客服QQ： 666666

备案号：XML地图讯界

Copyright © 2001-2026 讯界 All Rights Reserved.